《细胞》
靶向线粒体凋亡增强自然杀伤细胞免疫疗效
美国丹娜—法伯癌症研究所Anthony Letai、Rongqing Pan团队发现，可以通过靶向线粒体凋亡途径增强基于自然杀伤（NK）细胞的免疫疗法。近日出版的《细胞》发表了这项成果。
研究人员发现线粒体凋亡（mtApoptosis）途径对于有效的NK至关重要，尤其是在与生理相关效应物与靶标比率情况下杀伤效果显著。此外，NK细胞可以引发癌细胞mtApoptosis，线粒体引发状态影响了癌细胞对NK细胞诱导杀伤的易感性。有趣的是，预激活NK细胞赋予它们对BH3模似物的抵抗力。将BH3模拟物与NK细胞结合可在体外协同杀死癌细胞并在体内抑制肿瘤生长。该方法使用的理想BH3模拟物可以通过BH3分析来预测。
该研究揭示了一种合理且精确用来增强NK免疫疗法的策略，该策略也可能适用于T细胞免疫疗法的优化。
据了解，利用NK细胞进行癌症免疫治疗具有广阔的前景。然而，在大多数试验中，基于NK细胞的免疫疗法效果十分有限。因此，急需新的策略增强NK细胞的杀伤效力。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.03.030
《细胞—干细胞》
灵长类动物羊膜发生有两个独立阶段
英国剑桥大学Peter J. Rugg-Gunn等研究人员合作发现，灵长类动物中的羊膜发生有两个独立的阶段。近日，《细胞—干细胞》在线发表了这一成果。
研究人员介绍，在灵长类动物中，羊膜在植入过程中通过外胚层的空腔化而出现，而在其他物种中，羊膜是在原肠运动后期通过外胚层的折叠而出现的。在进化过程中，羊膜形成的机制如何多样化仍是未知数。出乎意料的是，对灵长类动物胚胎的单细胞分析发现了两个转录和时间上不同的羊膜形成波。
为了研究这一点，研究人员采用了人类多能干细胞（hPSC）的初始到原始的转变来模拟移植前的外胚层发育。部分激活的hPSC暂时获得了分化为空腔上皮细胞的能力，其转录和形态与早期羊膜相似，而完全激活的hPSC则产生了类似于晚期羊膜的细胞，从而再现了两个独立的分化波。早期的分化浪潮遵循类似滋养层的途径并包括空腔化，而晚期的分化波则类似于在原肠运动期间的外胚层途径。
两个独立波的发现解释了在进化过程中如何通过复制先前存在的滋养层程序，通过空腔化作用形成羊膜。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1016/j.stem.2022.03.014
《免疫》
I型干扰素信号协同作用导致记忆障碍
美国得克萨斯大学休斯敦健康科学中心Wei Cao团队发现，小胶质细胞和神经细胞中的I型干扰素（IFN-I）信号协同作用促进与淀粉样β斑块有关的记忆障碍。相关论文近日在线发表于《免疫》。
研究人员揭示了全脑细胞对IFN-I的反应，这是一种由淀粉样β斑块异常激发的先天免疫细胞因子，并研究了它们在小鼠淀粉样变模型中认知和与阿尔茨海默病（AD）相关的神经病理学中的作用。通过使用命运映射报告系统来追踪细胞对IFN-I的反应，研究人员在小胶质细胞和其他细胞类型中检测到强大的、依赖Aβ病理的IFN-I激活。
长期阻断IFN-I受体（IFNAR）可以挽救记忆和突触缺陷，并导致小胶质细胞、炎症和神经元病理学的减少。小胶质细胞特异性的Ifnar1缺失通过选择性吞噬减弱了突触后终端的损失，而神经Ifnar1缺失则恢复了突触前终端并减少了斑块积累。
总的来说，IFN-I信号代表了AD神经炎症网络中的一个关键模块，并促使细胞协同工作，这对记忆和认知是有害的。
据了解，驱动AD的记忆和认知障碍的主要信号仍然难以确定。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2022.03.018
《自然—化学》
人工合成神经中的并行传输
英国牛津大学Hagan Bayley课题组在人工合成的神经中实现了并行传输。近日出版的《自然—化学》发表了这项成果。
无绳和软的生物电子设备在医学、机器人技术和化学计算方面具有广阔的发展前景。该文中，研究人员描述了一种仿生的合成神经元，其完全由柔软、灵活的生物材料组成，能够在厘米距离内快速传递电化学信号。像自然细胞一样，该合成神经元从终端释放神经递质，从而启动下游反应。神经元的组成成分是纳升级水液滴和水凝胶纤维，它们通过脂质双分子层连接。界面上的信号传输由光驱动的质子泵提供动力，并由离子传导蛋白孔介导。
通过将多个神经元捆绑成一个合成神经，课题组发现不同的信号可以沿平行轴突同时传播，从而传递时空信息。研究人员表示，合成神经可能会在下一代植入物、软机器和计算设备中发挥作用。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1038/s41557-022-00916-1
论文癌细胞